Бесплатная курьерская доставка до дома при заказе от 3000руб. (но не более 10 км от пункта выдачи до указанного клиентом адреса).
Аналоги Карведилол
Инструкция по применению на Карведилол
Состав
1 таблеткасодержит:
Действующее вещество: | |||
Карведилол | 6,25 мг | 12,5 мг | 25 мг |
Вспомогательных веществ | |||
лактозы моногидрат | 132,0 мг | 146,0 мг | 292,0 мг |
крахмал кукурузный | 20,55 мг | 20,5 мг | 41,0 мг |
целлюлоза | 16,0 мг | 16,0 мг | 32,0 мг |
микрокристаллическая магния стеарат | 2,5 мг | 2,0 мг | 4,0 мг |
тальк | 1,8 мг | 2,0 мг | 4,0 мг |
кремния диоксид коллоидный | 0,9 мг | 1,0 мг | 2,0 мг |
Описание
Таблетки белогоили белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 6,25 мг—круглые, двояковыпуклые, с риской.
Таблетки 12,5 мг— круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской.
Таблетки 25 мг —круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
По внешнему видутаблетки должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрьбыстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигаетсяпримерно через 1,5 ч. Биодоступность — 25% (для S(-)- стереоизомера —15%, для R(+)-стepeoизомера — 31%).
Распределение
Связь с белкамиплазмы крови около 95%. Объем распределения — около 2 л/кг. Проникает черезплацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируетсяв печени (имеет эффект первичного прохождения через печень). Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R(+) стереоизомерметаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, a S(-) стереозомер —в основном с помощью изофермента CYP2D6. К другимизоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферментыCYP3A4, CYP2E1 и CYP1C19. Максимальнаяконцентрация R(+)стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S(-) стереозомера.
R(+) стереоизомерметаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У «медленных»метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможноувеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R(+)стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активностикарведилола.
В результатедеметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита(их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) сбета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидрокси-фенольного метаболита онапримерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболитаобладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2гидроксикарбозольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощнымиантиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30–80 раз превышаеттаковую у карведилола.
Выведение
Периодполувыведения (Т1/2) — 4–7 ч (возможны значительные колебания всвязи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличениепериода полувыведения до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью через кишечник,в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола.
Фармакокинетикау особых групп пациентов:
У пожилыхпациентов концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50% выше,чем у молодых пациентов.
У пациентов снарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.
При нарушениифункции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно неменяются.
При сердечнойнедостаточности значительно изменяется фармакокинетика R(+) и S(-)стереоизомеров карведилола (снижается клиренс).
У пациентов ссахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет наконцентрацию глюкозы в крови, уровень гликозированного гемоглобина (HbA1|) или дозугипогликемических средств; не вызывает снижения толерантности к глюкозе
Показания к применению
Артериальнаягипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивнымисредствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов илидиуретиками); стенокардия (в том числе у больных с нестабильной стенокардией ибезболевой ишемией миокарда); ХСН (стабильная и симптоматическая легкая,умеренная и тяжелая ХСН ишемического и неишемического генеза в составекомбинированной терапии с ингибиторами АПФ и диуретиками, с или без сердечныхгликозидов).
Cпособ применения и дозы
Внутрь, запиваядостаточным количеством жидкости.
При артериальнойгипертензии - начальная доза 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее2 недель. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата составляет 50 мг1 раз в день (возможно разделение на два приема).
При стенокардии— начальная доза 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза вдень (максимально — до 100 мг, разделенных на 2 приема).
При ХСН (на фонеподобранной терапии сердечными гликозидами, диуретиками и ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — начинают с 3,125 мг (1/2 таблетки6,25 мг (таблетка имеет риску)) 2 раза в день в течение 2 недель, затем (прихорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем —до 12,5 - 25 мг 2 раза в день (при массе тела пациента менее 85 кг —максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе тела пациента более85 кг — 50 мг 2 раза в день).
Перед каждымувеличением дозы необходимо проконсультироваться с врачом для избежания нарастаниясимптомов ХСН или вазодилатации.
При нарастаниисимптомов ХСН или задержке жидкости в организме следует увеличить дозудиуретиков, либо уменьшить дозу карведилола или временно отменить его.
Если лечениеКарведилолом прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют вменьшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными вышерекомендациями. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то еговозобновление начинают с дозы 3,125 мг (1/2 таблетки 6,25 мг (таблетка имеетриску)) 2 раза в день, с последующим увеличением дозы.
Привазодилатации следует уменьшить дозу диуретиков. Если симптомы сохраняются,можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, принеобходимости — дозу карведилола. Дозу карведилола не следует увеличивать достабилизации симптомов усиливающейся сердечной недостаточности или артериальнойгипотензии.
Дозированиеу особых групп пациентов
Для пациентов сумеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов пожилоговозраста коррекция дозы карведилола не требуется.
Для пациентов склиническими проявлениями нарушения функции печени карведилол противопоказан.
Применение при беременности и кормлении грудью
Карведилолпротивопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Бета-блокаторыуменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибелиплода и преждевременным родам. У плода и новорожденного могут возникнутьнежелательные реакции (в частности гипогликемия и брадикардия, осложнения состороны сердца и легких).
Исследования наживотных не выявили тератогенного эффекта у карведилола. Потенциальный риск длячеловека неизвестен.
У животныхкарведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновениикарведилола в грудное молоко человека отсутствуют. Если прием препаратаКАРВЕДИЛОЛ необходим в период грудного вскармливания, то грудное вскармливаниенеобходимо прекратить.
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к карведилолу и к любому другому компоненту препарата, остраяи декомпенсированная ХСН, требующая внутривенного введения инотропныхпрепаратов, атриовентрикулярная (AV) блокада II-III ст. (безискусственного водителя ритма), выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин),синдром слабости синусового узла (СССУ), кардиогенный шок, тяжелая печеночнаянедостаточность, бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе), тяжёлаяартериальная гипотензия (систолическое АД меньше 85 мм рт. ст. ), период грудноговскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения неустановлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу), феохромоцитомабез одновременного применения альфа-адреноблокаторов.
С осторожностью
Хроническаяобструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), стенокардия Принцметала, AV блокада I степени,сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболеванияпериферических сосудов, подозрение на феохромоцитому, депрессия, миастения,псориаз, обширные хирургические вмешательства, общая анестезия, сахарныйдиабет, почечная недостаточность, беременность.
Побочные действия
Для описаниячастоты нежелательных реакций использовалась следующая градация частотыразвития нежелательных реакций: очень часто — > 10%, часто — > 1% и <10%, не часто — > 0,1% и < 1%, редко — > 0,01% и < 0,1%, оченьредко — < 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны нервной системы: очень часто —головокружение, головная боль, потеря сознания, миастения (чаще в началелечения), часто — нарушения сна, депрессия, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто —брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV блокада,выраженное снижение АД, гиперволемия; нечасто — окклюзионные нарушенияпериферического кровообращения, прогрессирование СН, синкопальные ипресинкопальные состояния; редко — перемежающаяся хромота.
Со стороны пищеварительной системы, часто —тошнота, диарея или запор, боль в животе, рвота, редко — сухость слизистойоболочки полости рта, очень редко — повышение активности печеночныхтрансаминаз.
Со стороны обмена веществ: часто —гиперхолестеринемия, гипергликемия или гипогликемия у пациентов с уже имеющимсясахарным диабетом.
Со стороны органов кроветворения: часто —анемия, редко — тромбоцитопения, очень редко — лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: часто — отеклегких, пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, редко —заложенность носа.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — отеки,инфекции мочевыводящих путей, редко — тяжелые нарушения функции почек.
Аллергические реакции: не часто —кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, кожный зуд, высыпания),очень редко — обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа,бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Прочие: часто — гриппоподобный синдром, боли вконечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз; увеличение массытела; не часто — нарушение потенции; нарушение зрения (часто у пациентов схронической сердечной недостаточностью); редко — недержание мочи у женщин,обратимые после отмены препарата, алопеция.
Передозировка
Симптомы: рвота,спутанность сознания, выраженное снижение АД (систолическое АД 80 мм рт. ст. иниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушение дыхательной функции (в т. ч. бронхоспазм), СН, кардиогенный шок, остановка сердца, генерализованныесудороги.
Лечение: кардиотоники,контроль ССС, функций дыхательной системы и почек. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Карведилолявляется как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременномприменении с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступностьпоследних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола можетизменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.
Ингибиторы ииндукторы CYP2D6 и CYP2C9 могутстереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола,приводя к увеличению или снижению концентраций R(+) и S(-)стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобныхвзаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев,перечислены ниже, однако данный список не является полным.
Дигоксин.
Приодновременном применении карведилола и дигоксина концентрации дигоксинаповышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозыили отмене препарата, рекомендуется: регулярный контроль концентрации дигоксинав плазме крови.
Циклоспорин.
Карведилолувеличивает концентрацию циклоспорина в плазме крови при его пероральномприеме. Для поддержания концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне,требуется уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10–20%. В связи свыраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуетсятщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, принеобходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. Привнутривенном введении (в/в) циклоспорина какого-либо взаимодействия скарведилолом не ожидается.
Рифампицин,фенобарбитал.
Рифампицин,фенобарбитал ускоряют метаболизм и снижают плазменные концентрации карведилола,приводя к снижению его антигипертензивного эффекта.
Амиодарон.
У пациентов ссердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S(-) стереоизомеракарведилола, подавляя CYP2C9. Средняяконцентрация R(+) стереоизомеракарведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S(-) стереоизомеракарведилола возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.
Ингибиторыизофермента CYP2D6
Применениеингибиторов изофермента CYP2D6, в т. ч. хинидина,флуоксетина, пароксетина, пропафенона, может приводить к стереоселективномуподавлению метаболизма карведилола (возможно повышение концентрации R(+) стереоизомера).
Фармакодинамическоевзаимодействие
Инсулин илигипогликемические средства для приема внутрь
Препараты сбета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действиеинсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомыгипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь,рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови.
Препараты,снижающие содержание катехоламинов
Пациенты,принимающие ‘одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами ипрепараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторымоноаминоксидазы (МАО)), должны находиться под тщательным наблюдением в связи сриском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Дигоксин
Комбинированнаятерапия бета-адреноблокаторами и дигоксином может приводить к дополнительномузамедлению AV-проводимости.
Верапамил,дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременное ихприменение с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости.
Приодновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаинарушений сердечной проводимости (редко — с нарушениями показателейгемодинамики). Применение карведилола вместе с блокаторами «медленных» кальциевканалов (например, верапамил или дилтиазем) рекомендуется проводить подконтролем ЭКГ и АД.
Клонидин
Одновременноеприменение клонидина с бета-адреноблокаторами может потенцировать гипотензивныйи брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапиюпрепаратом бета-адреноблокатором и клонидином, первым следует отменитьбета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенноуменьшая его дозу.
Гипотензивныесредства
Как и другиепрепараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливатьдействие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например,альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальнуюгипотензию в качестве побочного действия.
Средства для общей анестезии
Следует проводитьтщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма припроведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательногоинотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременноеприменение НПВП и бета-адреноблокаторов снижает антигипертензивный эффекткарведилола.
Бронходилататоры(агонисты бета-адренорецепторов)
Посколькунекардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффектубронходилататоров, являющихся стимуляторами (?-адренорецепторов,необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.
Ингибиторымикросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают антигипертензивный эффекткарведилола.
Особые указания
Следует состорожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции (во время работы смашинами и механизмами, при управлении транспортными средствами), пациентам,использующим контактные линзы (уменьшение слезоотделения).
Отмена должнаосуществляться постепенно (во избежании развития синдрома отмены),в течение нескольких дней (особенно у пациентов с ИБС).
При хранении насвету возможно изменение цвета таблеток.
Можетмаскировать симптомы тиреотоксикоза, гипогликемии.
Клинический опытприменения карведилола в педиатрической практике отсутствует.
В случаенеобходимости проведения хирургического вмешательства с применением общейанестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапиикарведилолом, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препаратаКАРВЕДИЛОЛ и средств для общей анестезии.
Припрогрессировании СН на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков,при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функциональногосостояния почек.
В период леченияисключается употребление алкоголя.
Пациентам с ХОБЛ,не получающим ингаляционных препаратов или препаратов для приёма внутрь(противоастматических средств), КАРВЕДИЛОЛ назначают только в том случае, есливозможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
С осторожностьюпрепарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он можетмаскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). Упациентов с ХСН и сахарным диабетом применение КАРВЕДИЛОЛА может сопровождатьсяколебаниями гликемии.
Как и другиебета-адреноблокаторы, КАРВЕДИЛОЛ может уменьшать выраженность симптомовтиреотоксикоза.
Пациентам санамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза приприменении бета-адреноблокаторов, препарат КАРВЕДИЛОЛ можно назначать послетщательного анализа возможной пользы и риска.
Пациентам сфеохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимоназначить альфа-адреноблокатор. Хотя КАРВЕДИЛОЛ обладает как бета-, так иальфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентовнет, поэтому с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением нафеохромоцитому.
Неселективныебета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов состенокардией Принцметала. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратитьподобную симптоматику, назначать КАРВЕДИЛОЛ в таких случаях следует состорожностью.
Необходимособлюдать осторожность у пациентов с депрессией, метаболическим ацидозом излокачественной миастенией (myasthenia gravis).
Осторожностьнеобходима при употреблении препарата КАРВЕДИЛОЛ пациентам с заболеваниямипериферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), посколькубета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
КАРВЕДИЛОЛ состорожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами у пациентов с AV блокадой Iстепени из-за возможности чрезмерного замедления AV проводимости.
У пациентов спочечной недостаточностью при применении карведилола отмечалось обратимоеухудшение функции почек. Дозу препарата следует подбирать в зависимости отфункционального состояния почек.
Достаточногоопыта применения препарата КАРВЕДИЛОЛ у беременных нет. Поэтому онпротивопоказан к применению при беременности.
Влияние на способность управленияавтотранспортом и работу с механизмами
Следует иметь ввиду, что в начале лечения и при повышении дозы КАРВЕДИЛОЛА АД может чрезмерноснижаться, вызывая головокружение. Поэтому в период лечения пациентам следуетвоздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки по 6,25мг, 12,5 мг, 25 мг.
По 7 таблеток вконтурную ячейковую упаковку. 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе синструкцией по применению помещены в пачку из картона.
По 10 таблеток вконтурную ячейковую упаковку. 1, 2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки вместес инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
Условия отпуска
Отпускается порецепту.
Информация о производителе
Производитель.
ООО «ПРАНАФАРМ»
РФ, 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, 106, корп. 81
e-mail: info@pranapharm. ru
www. pranapharm. ru
Тел. (846)334-52-32
Факс (846)335-15-61
Организация, принимающая претензии
ООО «ПРАНАФАРМ»
РФ, 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, 106, корп. 81
e-mail: info@pranapharm. ru
www. pranapharm. ru
Тел. (846)334-52-32
Факс. (846)335-15-61